SCS - ce este în medicină? Efectele și efectele preparatelor glucocorticoizilor

Sigur că ați auzit vreodată de hormoni steroizi. Organismul nostru le dezvoltă continuu pentru reglementarea proceselor vitale. În acest articol vom examina glucocorticoizii - hormoni steroizi, care se formează în cortexul suprarenalian. Deși, mai ales, suntem interesați de analogii lor sintetici - GCS. Ce este aceasta în medicină? Pentru ce folosesc și ce rău fac ei? Să vedem.

Informații generale despre GCS. Ce este aceasta în medicină?

Organismul nostru sintetizează hormoni steroizi, cum ar fi glucocorticoizii. Acestea sunt produse de cortexul suprarenale, iar utilizarea lor este în principal asociată cu tratamentul insuficienței suprarenale. În zilele noastre nu sunt utilizate numai glucocorticoizi naturali, ci și analogii lor sintetici - GCS. Ce este aceasta în medicină? Pentru omenire, acești analogi au multe de făcut, deoarece exercită o acțiune antiinflamatorie, imunosupresoare, anti-șoc, antialergică asupra corpului.

Glucocorticoizii au început să fie utilizați ca medicamente (mai departe în articol - medicamente) în anii `40 ai secolului XX. Până la sfârșitul anilor `30 ai secolului XX, oamenii de știință au descoperit compusi de hormoni steroizi in cortexul adrenal uman, iar în 1937 el a fost selectat deoxicorticosteronului mineralocorticoizi. La începutul anilor 40, glucocorticoizii hidrocortizon și cortizon au fost, de asemenea, excretați. Efectele farmacologice ale cortizonului și hidrocortizonului au fost atât de diverse încât sa decis să le utilizeze ca medicament. După un timp, oamenii de știință și-au făcut sinteza.

Cel mai activ glucocorticoid din organismul uman - cortizolul (analog - hidrocortizonul, al cărui preț este de 100-150 ruble), este considerat principalul. Este, de asemenea, posibil să se identifice mai puțin active: corticosteron, cortizon, 11-deoxicortizol, 11-dehidrocorticosteron.

Dintre toate glucocorticoizii naturali, numai hidrocortizonul și cortizonul au fost folosite ca medicament. Cu toate acestea, aceasta din urmă provoacă efecte secundare mai des decât orice alt hormon, din cauza căruia în prezent utilizarea sa în medicină este limitată. Pentru astăzi din glucocorticoizi se utilizează numai hidrocortizonul sau eterii acestuia (hidrocortizon hemisuccinat și acetat de hidrocortizon).

glucocorticosteroizi în ceea ce privește (glucocorticoizi sintetici), in prezent am sintetizat un număr de astfel de agenți, printre care fluorurată (flumetazona, triamcinolon, betametazona, dexametazona etc.) și non-fluorurat (metilprednisolon, prednisolon, prednison) glucocorticoizi.

Astfel de fonduri sunt mai active decât omologii lor naturali și sunt necesare doze mai mici pentru tratament.

Mecanismul de acțiune al GCS

Efectul glucocorticosteroizilor la nivel molecular nu a fost clarificat până la sfârșit. Oamenii de știință cred că aceste medicamente acționează asupra celulelor la nivelul de reglare a transcripției genetice.

Glucocorticosteroizii interacționează cu receptorii intracelulare glucocorticoizi, care sunt prezenți în aproape fiecare celulă a corpului uman. În absența acestui hormon, receptorii (aceștia sunt proteine ​​citosolice) sunt pur și simplu inactivi. În starea inactivă, aceștia fac parte din heterocomplexe, care includ și imunofilină, proteinele de șoc termic și așa mai departe.

Când steroizi penetrează celulele (prin membrana), ele se leagă de receptorii și de a activa complexul „glucocorticoid + receptor“, după care intră nucleul celulei și interacționează cu regiunile de ADN care sunt localizate în gena fragmentului promotor steroid corespunzător (ele sunt numite glucocorticoizi - elemente responsabile). Complex „+ receptor de glucocorticoid“ este capabil de a reglementa (inhiba sau, invers, activați) procesul de transcriere a anumitor gene. Aceasta este ceea ce duce la supresia sau stimularea ARNm, precum și o schimbare în sinteza diferitelor enzime și proteine ​​de reglementare care mediaza efectele celulare.

Numeroase studii arată că complexul „glucocorticoid + receptor“ este reacționat cu diverși factori de transcripție, de exemplu, cum ar fi factorul nuclear kappa B (NF-kB) sau activator de proteină transcripție (AP-1) care reglează genele implicate în răspunsul imun și inflamație (molecule de adeziune, gene citokinice, proteinaze etc.).

Efectele principale ale GCS

Efectele glucocorticosteroizilor asupra organismului uman sunt numeroase. Acești hormoni au acțiune antitoxică, anti-șoc, imunodepresivă, antialergică, desensibilizantă și antiinflamatoare. Să analizăm mai atent cum funcționează GCS.

• Efectul antiinflamator al SCS. Datorită suprimării activității fosfolipazei A_2. Atunci când inhibarea acestei enzime în corpul uman este suprimat liberatiou (eliberare) inhibarea acidului arahidonic și formarea unor mediatori inflamatorii (cum ar fi prostaglandine, leucotriene și troboksan t. D.). Mai mult decât atât, glucocorticosteroizi primire reduce capilare fluide exudat, vasoconstricție (îngustarea), imbunatatirea microcirculatiei a inflamatiei.
• Efectul antiallergic al GCS. Aceasta apare ca rezultat al scăderii secretiei si sinteza de mediatori de alergie, reduce bazofilele circulant, inhibarea eliberării histaminei din bazofile și mastocite sensibilizate, reducerea numărului de limfocite B și T, reducând sensibilitatea celulelor mediatorilor alergiei, modificări de răspuns imun, precum și de suprimare a producției de anticorpi.
• Activitatea imunosupresoare a SCS. Ce este aceasta în medicină? Aceasta înseamnă că medicamentele inhibă imunogeneza, suprimă producția de anticorpi. Corticosteroizii inhiba migrarea celulelor stem maduvei osoase, inhiba activitatea limfocitelor B și T inhibă eliberarea de citokine din macrofage și leucocite.
• Efectele antitoxice și anti-șoc ale SCS. Acest efect al hormonilor se datorează creșterii tensiunii arteriale la om, precum și activării enzimelor hepatice care participă la metabolizarea xeno- și endobioticelor.
• Activitatea minerală corticoidă. Glucocorticosteroizii au capacitatea de a întârzia sodiul și apa în corpul uman, stimularea excreției de potasiu. În acest substitut sintetic nu sunt la fel de bune ca hormonii naturali, dar ei încă mai au un astfel de efect asupra corpului.

Farmacocinetica

Prin durata acțiunii, glucocorticosteroizii sistemici pot fi împărțiți în:

1. Glucocorticosteroizii cu acțiune scurtă (de exemplu, hidrocortizonul, al cărui preț variază de la 100 la 150 de ruble).
2. Glucocorticosteroizii cu o durată medie de acțiune (prednisolon (evaluări ale acestora nu sunt foarte bune), metilprednisolonă).
3. Glucocorticosteroizi cu acțiune prelungită (triamcinolon acetonidă, dexametazonă, betametazonă).

Dar nu numai durata acțiunii poate determina glucocorticosteroizii. Clasificarea acestora poate fi, de asemenea, în funcție de modul de administrare:

• oral;
• intranazal;
• glucocorticosteroizi inhalatori.

Această clasificare, totuși, se aplică numai glucocorticosteroizilor sistemici.

Există, de asemenea, unele preparate sub formă de unguente și creme (SCS locale). De exemplu, "Afloderm". Recenzile despre astfel de medicamente sunt bune.

Să analizăm separat tipurile de GCS ale sistemului.

Glucocorticosteroizii orali sunt perfect absorbiți în tractul digestiv fără a provoca probleme. Legați în mod activ de proteinele din plasmă (transcortină, albumină). Concentrația maximă de glucocorticosteroizi orali în sânge este atinsă după 1,5 ore după administrare. Ei suferă biotransformare în ficat, rinichi (parțial) și în alte țesuturi prin conjugarea cu sulfat sau glucuronid.

Aproximativ 70% din GCS conjugat excretat în urină, încă 20% în materiile fecale vor indica mai târziu, iar restul - cu alte fluide biologice (de exemplu, mai târziu). Timpul de înjumătățire este de 2 până la 4 ore.

Este posibilă compilarea unei mese mici cu parametrii farmacocinetici ai GCS orală.

steroizi inhalatori în practica clinică modernă a prezentat triamcinolon, propionat de fluticazonă, furoat de mometazonă, budesonid și dipropionat de beclometazonă.

Parametrii lor farmacocinetici pot fi de asemenea reprezentați sub forma unui tabel:

steroizi nazale in medicina prezentat astazi, propionat de fluticazonă, flunisolid, triamcinolon, mometazonă furoat, budesonidă și beclometazonă dipropionat. Unele dintre ele sunt numite la fel ca glucocorticosteroizii inhalatori.

După administrarea GCS intranazală, o parte din doză este absorbită în intestin și o parte din aceasta provine din membrana mucoasă a tractului respirator direct în sânge.

Glucocorticosteroizi, prinse în tractul digestiv, sunt absorbite de circa 1-8 la sută, iar prima trecere prin ficat biotransformați aproape complet la metaboliți inactivi.

Glucocorticosteroizii care intră în sânge sunt hidrolizați la substanțe inactive. Iată tabelul cu parametrii farmacocinetici:

Astfel de medicamente, cum ar fi "Afloderm" (revizuirile cărora apar din ce în ce mai mult pe net), nu are nici un rost să descriem separat. În fiecare dintre ele există o substanță activă principală, care, cel mai probabil, a fost deja menționată mai sus. Aceste medicamente sunt glucocorticosteroizi locali și sunt adesea prezentați sub formă de unguente sau creme.

Locul SCS în terapie (indicații de utilizare)

Pentru fiecare tip de glucocorticosteroizi, indicațiile lor de utilizare. Astfel, glucocorticosteroizii orali sunt utilizați pentru a trata:

• Boala Crohn;
• ulcerativ;
• afecțiuni pulmonare interstițiale;
• sindromul de detresă respiratorie acută;
• pneumonie severă;
• boala pulmonară obstructivă cronică în faza acută;
• astm bronșic;
• tiroidită subacută;
• disfuncție congenitală a cortexului suprarenale (în acest caz o persoană nu produce în sine corticoizi și este forțată să-și ia analogii sintetici);
• insuficiența suprarenală acută.

De asemenea, glucocorticosteroizii sunt utilizați în terapia de substituție a insuficienței renale primare și secundare.

Glucocorticosteroizii intranazali sunt utilizați pentru:

• rinită idiopatică (vasomotor);
• rinita nonalergică cu eozinofilie;
• pililoza nasului;
• rinita alergică pe tot parcursul anului (persistentă);
• rinita alergică sezonieră (intermitentă).

Glucocorticosteroizii inhalatori sunt utilizați în tratamentul bolilor pulmonare obstructive cronice, astm bronșic.

Contraindicații

Cu prudență, merită tratat SCS în astfel de cazuri clinice:

• perioada de lactație;
• glaucom;
• Unele boli ale corneei care sunt combinate cu patologii epiteliale;
• boli fungale sau virale ale ochilor;
• infecții supurative;
• perioada de vaccinare;
• sifilis;
• forma activă de tuberculoză;
• infecție herpetică;
• infecții fungice sistemice;
• unele boli mintale cu simptome productive;
• grad sever de insuficiență renală;
• hipertensiune arterială;
• tromboembolism;
• ulcer peptic al duodenului sau stomacului;
• diabet zaharat;
• Boala lui Itenko-Cushing.

Administrarea intranazală strict contraindicațională a GCS în astfel de cazuri:

• sângerare nazală frecventă în anamneză;
• hemaglutinare;
• hipersensibilitate.

Glucocorticosteroizi: efecte secundare

Efectele secundare ale GCS pot fi împărțite la nivel local și sistemic.

Efecte secundare locale

Acestea sunt subdivizate în efectele GCS inhalate și intranazale.

1. Efecte secundare locale ale glucocorticosteroizilor inhalatori:

• tuse;
• disfonie;
• Candidoza din faringe și cavitatea bucală.

2. Efecte secundare locale din GCS intranazal:

• perforarea septului nazal;
• sângerare nazală;
• arsura si uscarea membranei mucoase a faringelui si nasului;
• strănut;
• mâncărime în nas.

Efecte secundare sistemice

Acestea sunt subdivizate în funcție de partea din organism la care acționează.

1. Din sistemul nervos central:

• psihoze;
• depresie;
• euforie;
• insomnie;
• creșterea excitabilității nervoase.

2. Din partea sistemului cardiovascular:

• tromboembolism;
• tromboza venoasă profundă;
• creșterea tensiunii arteriale;
• distrofie miocardică.

3. Din partea sistemului reproductiv:

• hirsutismul;
• întârzierea în dezvoltarea sexuală;
• încălcarea funcțiilor sexuale;
• un ciclu menstrual instabil.

4. Din sistemul digestiv:

• degenerarea gras a ficatului;
• pancreatită;
• sângerare din tractul digestiv;
• ulcerații steroidiene ale intestinului și stomacului.

5. Din sistemul endocrin:

• diabet zaharat;
• Sindromul Cushing;
• obezitate;
• atrofia cortexului suprarenale datorită oprimării funcțiilor sale.

6. Din partea organelor de viziune:

• glaucom;
• posterior cataractă subcapsulară.

7. Din sistemul musculoscheletic:

• hipotrofie musculară;
• miopatie;
• întârzierea creșterii la copii;
• aseptică și fracturi de oase;
• osteoporoza.

8. Din partea laterală a pielii:

• alopecie;
• striuri;
• subțierea pielii.

9. Alte efecte secundare:

• exacerbarea proceselor infecțioase și inflamatorii de formă cronică;
• umflare;
• apă și retenție de sodiu în organism.

măsuri de precauție

În unele cazuri, glucocorticosteroizii trebuie utilizați cu prudență.

De exemplu, pacienții cu ciroză, hipotiroidism, hipoalbuminemia și pacienții vârstnici senil sau pot fi îmbunătățite acțiunea glucocorticoizilor.

Când se utilizează GCS în timpul sarcinii, este necesar să se țină seama de efectul așteptat al tratamentului asupra mamei și de riscul unui efect negativ al medicamentului asupra fătului, deoarece SCS poate duce la o dezvoltare depreciată a creșterii fetale și chiar la astfel de defecte cleft palate și așa mai departe.

Dacă în timpul utilizării GCS pacient suferă infecție (varicelă, rujeolă, și așa mai departe. D.) Se poate să apară foarte în serios.

In tratamentul pacientilor cu corticosteroizi sau boli inflamatorii autoimune (artrita reumatoida, boli intestinale, lupus eritematos sistemic și altele asemenea. D.) reperarea rezistenta la steroizi pot fi observate.

Pacienții care primesc steroizi pe cale orală pentru o lungă perioadă de timp, este necesar periodic pentru a lua sânge oculte fecale și să treacă fibroezofagogastroduodenoskopiyu ca ulcer steroizi în timpul tratamentului cu corticosteroizi poate să nu fie deranjat.

La 30-50% dintre pacienții tratați cu glucocorticosteroizi pentru o lungă perioadă de timp, se dezvoltă osteoporoza. De regulă, afectează picioarele, periile, oasele pelvine, coaste, coloanei vertebrale.

Interacțiunea cu alte medicamente

Toate glucocorticosteroizi (clasificarea nu contează aici), atunci când intră în contact cu alte medicamente a da un anumit efect, iar acest efect nu este întotdeauna pozitiv pentru corpul nostru. Aici este necesar să se știe înainte de aplicarea glucocorticosteroizilor împreună cu alte preparate:

1. GCS și antiacide - absorbția glucocorticosteroizilor scade.
2. GCS și barbiturice, fenitoina, hexamidină, difenhidramina, carbamazepină, rifampicină - glucocorticosteroizi biotransformare in ficat este crescut.
3. GCS și izoniazida, eritromicina - biotransformarea glucocorticosteroizilor în ficat scade.
4. GCS și salicilați, butadionă, barbiturice, digitoxină, penicilină, cloramfenicol - toate aceste medicamente măresc eliminarea.
5. GCS și izoniazid - încălcări ale psihicului uman.
6. SCS și reserpină - apariția unei stări depresive.
7. GCS și antidepresive triciclice - creșterea presiunii intraoculare.
8. GCS și adrenomimetice - efectul acestor medicamente este în creștere.
9. GCS și teofilină - efectul antiinflamator al glucocorticosteroizilor este îmbunătățit, se dezvoltă efectele cardiotoxice.
10. GCS și diuretice, amfotericină, mineralocorticoizi - cresc riscul de hipokaliemie.
11. SCS și anticoagulante indirecte, fibrinolitice, butadină, ibuprofen, acidul etacrinic - pot urma complicații hemoragice.
12. GCS și indometacin, salicilați - această combinație poate duce la afectarea ulceroasă a tractului digestiv.
13. GCS și paracetamol - toxicitatea acestui medicament este crescută.
14. GCS și azatioprină - risc crescut de cataractă, miopatie.
15. GCS și mercaptopurină - o combinație poate duce la o creștere a concentrației de acid uric în sânge.
16. GCS și hingamină - efectele nedorite ale acestui medicament sunt crescute (opacitate corneană, miopatie, dermatită).
17. GCS și metandrostenolonă - efectele nedorite ale glucocorticosteroizilor sunt crescute.
18. Corticosteroizi si preparate de fier, androgeni - au crescut sinteza eritropoietinei și în acest context și eritropoieză crescută.
19. SCS și medicamente care reduc zahărul - reducerea aproape completă a eficienței acestora.

concluzie

Glucocorticosteroizii sunt medicamente, fără de care medicina modernă este puțin probabil să o gestioneze. Acestea sunt utilizate atât pentru tratamentul stadiilor foarte severe ale bolii, cât și pentru a spori efectul oricărui medicament. Cu toate acestea, ca toate medicamentele, glucocorticosteroizii au și efecte secundare și contraindicații. Nu uita asta. Mai sus, am enumerat toate cazurile când nu este necesar să utilizați glucocorticosteroizi și, de asemenea, am furnizat o listă de interacțiuni ale GCS cu alte medicamente. De asemenea, mecanismul acțiunii GCS și toate efectele acestora au fost descrise detaliat aici. Acum tot ce trebuie să știți despre GCS este într-un singur loc - acest articol. Cu toate acestea, în niciun caz nu începeți tratamentul decât după citirea informațiilor generale despre GCS. Aceste medicamente, desigur, pot fi achiziționate fără prescripție medicală, dar de ce aveți nevoie de ea? Înainte de a utiliza orice medicament, trebuie mai întâi să contactați un specialist. Fiți sănătoși și nu vă autolecați!