H2 blocante ale receptorilor de histamină: nume de medicamente

Acest grup se numără printre preparatele farmacologice ale unuia dintre cei mai importanți, aparținând mijloacelor de alegere în tratamentul bolilor ulceroase. Descoperirea blocanții receptorilor H2 de histamină în ultimele două decenii, este considerat cel mai mare in medicina, ajutand pentru a rezolva (costuri accesibile) economice și problemele sociale. Datorită preparatelor blocanti H2 Rezultatele terapiei bolii ulceroase au îmbunătățit în mod semnificativ, intervențiile chirurgicale au fost utilizate mai puțin frecvent posibil, calitatea vietii pacientilor imbunatatit. „Cimetidina“ numit „standardul de aur“ în tratamentul ulcerelor, „Ranitidina“, în 1998 a devenit campion al vânzărilor în farmacologie. Marele plus este costul scăzut și, prin urmare, eficiența preparatelor.

utilizarea

H2-blocanții receptorilor de histamină sunt utilizați pentru a trata bolile gastro-intestinale dependente de aciditate. Mecanismul de acțiune este blocarea receptorilor H2 (altfel se numesc histamine) ale mucoasei gastrice. Din acest motiv, producția și furnizarea de acid clorhidric în lumenul stomacului scade. Acest grup de medicamente se referă la medicamente antisecretor antiulceroase.

Majoritatea antagoniștilor H2 ai receptorilor histaminici sunt utilizați în cazurile de ulcere. Blocanții H2 nu numai că reduc producția de acid clorhidric, ci și suprimă pepsina, mucusul gastric este crescut, crește sinteza prostaglandinelor, crește secreția de bicarbonați. Funcția motorică a stomacului se normalizează, microcirculația se îmbunătățește.

Indicatii pentru utilizarea blocantelor H2:

• reflux gastroesofagian;
• pancreatită cronică și acută;
• dispepsie;
• Sindromul Zollinger-Ellison;
• boli induse de reflux respirator;
• gastrită cronică și duodenită;
• Esofagul lui Barrett;
• leziuni cu ulcere ale mucoasei esofagiene;
• Ulcer de stomac;
• ulcerații medicamentoase și simptomatice;
• dispepsie cronică cu durere toracică și epigastrică;
• mastocitoza sistemică;
• pentru prevenirea ulcerelor de stres;
• Sindromul Mendelssohn;
• prevenirea pneumoniei de aspirație;
• sângerare a tractului gastro-intestinal superior.

H2 blocante ale receptorilor de histamină: clasificarea medicamentelor

Există o clasificare a acestui grup de medicamente. Ele sunt împărțite pe generație:

• Prima generație aparține "Cimetidine".
• "Ranitidina" - receptorii de histamină H2 blocanți ai celei de-a doua generații.
• Prin generația a treia este "Famotidina".
• Spre a patra generație este "Nizatidine".
• A cincea generație aparține Roxatidine.

"Cimetidina" este cea mai puțin hidrofilă, datorită acestui timp de înjumătățire este foarte scurt, metabolismul hepatic este semnificativ. Blocant reacționat cu citocromul P-450 (enzimă microzomală), cu o rată de schimbare a metabolismului xenobioticelor hepatic. Cimetidina este un inhibitor universal al metabolismului hepatic printre majoritatea medicamentelor. În acest sens, el este capabil să intre într-o interacțiune farmacocinetică, astfel încât sunt posibile cumulul și riscurile crescute de efecte secundare.

Dintre toți blocanții H2, "Cimetidina" penetrează mai bine în țesuturi, ceea ce duce și la creșterea efectelor secundare. El îl înlocuiește pe testosteron endogen de legare cu receptorii periferici, cauzând astfel disfuncții sexuale, duce la o scădere a potenței, dezvolta impotenta si ginecomastie. „Cimetidina“ poate provoca dureri de cap, diaree, mialgii și artralgii, tranzitorie, creșterea creatininei serice, modificări hematologice, SNC, acțiune imunosupresoare, cardiotoxicitate. Blocatorul H2 al receptorilor de histamină din a treia generație - "Famotidine" - pătrunde mai puțin în țesuturi și organe, reducând astfel numărul de efecte secundare. Nu provoca disfuncții sexuale și medicamente din generațiile următoare - "Ranitidină", ​​"Nizatidine", "Roxatidină". Toți aceștia nu interacționează cu androgeni.

Caracteristicile comparative ale medicamentelor

O descriere a receptorilor H2 histaminici blocanții (medicamente generatie de extra-clasă), numele - „Ebrotidin“ a subliniat în afară „citrat de bismut ranitidină“ nu este un amestec simplu, și un compus complex. Aici baza - ranitidina - se leagă de citratul bismut trivalent.

Blocatorul H2 al receptorilor histaminici din a treia generație Famotidine și II - "Ranitidină" - au o selectivitate mai mare decât "Cimetidina". Selectivitatea este un fenomen dependent de doză și relativ. "Famotidina" și "Ranitidina" sunt mai selective decât "Cynitidine", afectează receptorii H2. Pentru comparatie: Famotidina este mai puternica decat "Ranitidine" de opt ori, "Cynitidine" - de patruzeci de ori. Diferențele de rezistență sunt determinate de datele privind echivalența dozelor diferitelor H2-blocante care afectează suprimarea acidului clorhidric. Rezistența legăturilor cu receptorii determină, de asemenea, durata efectului. Dacă medicamentul este puternic legat de receptor, disociază încet, durata efectului este determinată. Secreția bazală a "Famotidine" afectează cel mai mult. După cum arată studiile, "Cimetidina" asigură o scădere a secreției bazale timp de 5 ore, "Ranitidine" - 7-8 ore, 12 ore - "Famotidină".

H2-blocanții aparțin grupului de substanțe hidrofile. Dintre toate generațiile, "Cimetidina" este mai puțin hidrofilă decât altele, în timp ce este moderat lipofilă. Acest lucru îi oferă posibilitatea de penetrare ușoară în diferite organe, efecte asupra receptorilor H2, ceea ce duce la o varietate de efecte secundare. "Famotidina" și "Ranitidina" sunt considerate foarte hidrofile, nu penetrează bine prin țesuturi, efectul lor primar asupra receptorilor H2 ai celulelor parietale.

Numărul maxim de reacții adverse din "Cimetidină". "Famotidina" și "Ranitidina", datorită modificărilor în structura chimică, nu afectează metabolizarea enzimelor hepatice și dau mai puține efecte secundare.

poveste

Istoria acestui grup de H2-blocante a început în 1972. Compania engleză în condiții de laborator, sub îndrumarea lui James Black, a explorat și a sintetizat un număr imens de compuși care au structură similară cu molecula de histamină. După identificarea conexiunilor sigure, acestea au fost trimise pentru studii clinice. Primul blocant al boramidei nu a fost complet eficace. Structura sa sa schimbat, sa dovedit a fi o metilamidă. Studiile clinice au arătat o eficacitate mai mare, însă o toxicitate mai mare sa manifestat sub formă de granulocitopenie. Activitatea ulterioară a condus la descoperirea "Cimetidinei" (prima generație de medicamente). Medicamentul a fost testat cu succes în studiile clinice, în 1974 a fost aprobat. Apoi au început să folosească receptorii de histamină H2 blocanți în practica clinică, a fost o revoluție în gastroenterologie. James Black, în 1988, a primit pentru această descoperire Premiul Nobel.

Știința nu se oprește. Datorită multiplelor efecte secundare ale "cimetidinei", farmacologii au început să se concentreze pe găsirea unor compuși mai eficienți. Deci s-au descoperit si alti H2 blocanti ai receptorilor de histamina. Medicamentele reduc secreția, dar nu afectează stimulanții (acetilcolina, gastrina). Efectele secundare, "ricochet acid", vizează oamenii de știință să găsească noi agenți pentru reducerea acidității.

Medicina veche

Există o clasă mai modernă de medicamente - inhibitori ai pompei de protoni. Ei excelează în suprimarea acidă, cel puțin efectele secundare, la momentul acțiunii, H2-blocanții receptorilor de histamină. Drogurile, ale căror nume sunt enumerate mai sus, sunt încă folosite în practica clinică destul de des din cauza geneticii, din motive economice (mai des "Famotidine" sau "Ranitidine").

Mijloacele moderne antisecretor utilizate pentru reducerea cantității de acid clorhidric sunt împărțite în două mari clase: inhibitori ai pompei de protoni (PPI), precum și H2 blocanți ai receptorilor de histamină. Medicamentele se caracterizează prin efectul tahifilaxiei, când administrarea repetată determină o scădere a efectului terapeutic. PPI nu are un astfel de defect, prin urmare, spre deosebire de anti-H2, acestea sunt recomandate pentru terapie prelungită.

Fenomenul dezvoltării tahifilactice cu utilizarea blocantelor H2 este observat de la începutul tratamentului în interval de 42 de ore. Atunci când se tratează sângerările gastroduodenale ulceroase, nu se recomandă utilizarea blocantelor de H2, preferința este aceea a inhibitorilor pompei de protoni.

rezistență

În unele cazuri, blocanții receptorilor histaminici H2 (clasificarea este indicată mai sus), precum și medicamentele PPI provoacă uneori rezistență. Atunci când acești pacienți monitorizează pH-ul stomacului, nu sunt detectate modificări ale nivelului acidității intragastrice. Uneori există cazuri de rezistență la orice grup de H2 de 2 sau 3 blocante de generare sau la inhibitori ai pompei de protoni. Mai mult, creșterea dozei în astfel de cazuri nu dă un rezultat, este necesar să se aleagă un alt tip de medicament. Studiul unor blocanți H2, precum și al omeprazolului (PPI), arată că de la 1 până la 5% din cazuri nu au modificări ale pH-ului zilnic. Cu o observație dinamică a procesului de tratament al dependenței de acid, se consideră schema cea mai rațională, unde se examinează pH-ul zilnic pentru prima și apoi pentru a cincea și a șaptea zi de tratament. Prezența pacienților cu rezistență completă indică faptul că în practica medicală nu există nici un medicament care să aibă o eficacitate absolută.

Efecte secundare

H 2 blocanții receptorilor histaminici provoacă efecte secundare la frecvențe diferite. Utilizarea "cimetidinei" le provoacă în 3,2% din cazuri. Famotidina - 1,3%, "Ranitidine" - 2,7%. Efectele secundare includ:

• Amețeli, dureri de cap, anxietate, oboseală, somnolență, conștiență confuză, depresie, agitație, halucinații, mișcări involuntare, tulburări vizuale.
• Aritmie, inclusiv bradicardie, tahicardie, extrasistol, asistol.
• Diaree sau constipație, dureri abdominale, vărsături, greață.
• Pancreatită acută.
• Hipersensibilitate (febră, erupție cutanată tranzitorie, mialgie, șoc anafilactic, artralgie, eritem multiform, angioedem).
• Modificări ale testelor funcționale hepatice, hepatite mixt sau holistice cu sau fără icter.
• Creatinină crescută.
• Violarea sângelui (leucopenie, pancitopenie, granulocitopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie aplastică și hipoplazie cerebral, anemie hemolitică imunitar.
• Impotență.
• Ginecomastia.
• Alopecia.
• Scăderea libidoului.

Famotidina are cele mai multe efecte secundare asupra tractului gastro-intestinal, adesea se dezvoltă diaree, în cazuri rare, dimpotrivă, apare constipație. Diareea se datorează efectelor antisecretorii. Datorită faptului că cantitatea de acid clorhidric din stomac scade, nivelul pH-ului crește. În acest caz, pepsinogenul se transformă încet în pepsină, ceea ce ajută la descompunerea proteinelor. Digestia este întreruptă și diareea se dezvoltă adesea.

Contraindicații

Receptorii blocanți H2 ai histaminei includ un număr de medicamente care au următoarele contraindicații pentru utilizare:

• Încălcări la locul de muncă al rinichilor și a ficatului.
• Ciroza hepatică (encefalopatia porto-sistemică în anamneză).
• Alăptarea.
• Hipersensibilitate la orice medicament din acest grup.
• Sarcina.
• Copiii au vârsta de până la 14 ani.

Interacțiunea cu alte mijloace

H 2 blocanții receptorilor de histamină, ale căror mecanisme de acțiune sunt acum de înțeles, au anumite interacțiuni farmacocinetice cu medicamentele.

Aspirație în stomac. efect antisecretor Due de blocatori H2 sunt capabili să influențeze absorbția medicamentului-electroliți, în cazul în care există o dependență de pH-ul, deoarece medicamentele pot scădea gradul de difuzie și de ionizare. „Cimetidina“ poate reduce absorbția de instrumente, cum ar fi „Antipirina“ „ketoconazol“ „Chlorpromazine“ și a preparatelor de fier. Pentru a evita astfel de încălcări ale absorbției, medicamentele trebuie administrate cu 1-2 ore înainte de utilizarea H2-blocantelor.

Metabolismul hepatic. H 2 blocanții receptorilor de histamină (preparate din prima generație în special) interacționează activ cu citocromul P-450, care este principalul oxidant hepatic. Timpul de înjumătățire prin eliminare crește, acțiunea poate fi prelungită și poate apărea o supradoză a medicamentului, care este metabolizată cu mai mult de 74%. Cel mai puternic dintre toți reacționează cu citocromul P-450 este cimetidina, de 10 ori mai mult decât ranitidina. Interacțiunea cu "Famotidine" nu se întâmplă deloc. Din acest motiv, atunci când se utilizează "Ranitidine" și "Famotidine" nu există nici o încălcare a metabolismului hepatic al medicamentelor sau se manifestă într-o măsură nesemnificativă. Cu utilizarea "Cimetidinei", clearance-ul pentru medicamente este redus cu aproximativ 40%, iar acest lucru este semnificativ din punct de vedere clinic.

Rata fluxului sanguin hepatic. Poate scădea viteza fluxului sanguin hepatic la 40% atunci când se utilizează un „Cimetidina“ și „Ranitidina“ poate scădea clearance-ul metabolic prisistemnogo mare de medicamente. Famotidina în aceste cazuri nu introduce modificări ale ratei fluxului sanguin portal.

Excreția tubulară a rinichilor. H2-blocanții sunt secretați cu secreție activă a tubulilor renale. În aceste cazuri, interacțiunile cu medicamentele paralele sunt posibile dacă excreția lor este efectuată de aceleași mecanisme. "Imethidine" și "Ranitidine" pot reduce excreția renală la 35% din novocainamidă, chinidină, acetilnocainamidă. Famotidina nu are nici un efect asupra retragerii acestor medicamente. În plus, doza terapeutică este capabilă să furnizeze o concentrație scăzută în plasmă, care nu va concura semnificativ cu alți agenți la niveluri de secreție de calciu.

Interacțiuni farmacodinamice. Interacțiune cu H2-blocante alte grupe de medicamente antisecretorii capabile de a crește eficacitatea terapeutică (de exemplu, holinoblokatorami). Asocierea cu agenți care acționează asupra helicobacter (preparate din metronidazol, bismut, tetraciclina, claritromicina, amoxicilina), accelerează înăsprirea ulcerului peptic.

Interacțiunile farmacodinamice adverse sunt stabilite atunci când sunt combinate cu medicamente care conțin testosteron. Hormonul "Cimetidină" este deplasat de la legătura cu receptorii cu 20%, concentrația în plasma sanguină crește în același timp. Famotidina și Ranitidina nu au un astfel de efect.

Numele de comerț

În țara noastră, următoarele preparate de H2-blocante sunt înregistrate și sunt admise la vânzare:

„Cimetidina“

Nume comerciale: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidina", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidina-Rivofarm", "cimetidina Lannaher".

„Ranitidina“

Nume comerciale: "Atsilok", "Ranitidina Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "ranitidină Vero," "Zoran", "Zantin", "Ranitidina Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "Ranitidina", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidina Akos", "Ranitidina BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" „Ulran "" Ulkodin“.

„Famotidină“

Nume comerciale: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidina Agos", "Famotsid", "famotidina Apo", "famotidina Acre".

"Nizatidine". Denumirea comercială "Aksid".

„roxatidine"Denumirea comercială" Roxane ".

"Citrat de bismut de ranitidină"Denumirea comercială" Pilorid ".