Neuroleptic - ce este? Care este mecanismul de acțiune al antipsihoticelor?

Medicamentul psihotropic, al cărui scop este tratamentul tulburărilor psihotice, se numește antipsihotic (de asemenea antipsihotic sau neuroleptic). Ce este și cum funcționează? Să ne dăm seama.

Neuroleptic. Ce este? Istorie și caracteristici

Neurolepticele din medicină au apărut relativ recent. Înainte de descoperirea lor, pentru tratamentul psihozelor, cel mai adesea au folosit medicamente cu origine vegetală (de exemplu, înălbitor, belladona, opiacee), calciu intravenos, bromuri și somn narcotic.

La începutul anilor 50 ai secolului XX, antihistaminice sau săruri de litiu au fost utilizate în aceste scopuri.

Una dintre cele mai vechi antipsihotice a fost clorpromazina (sau aminaza), care anterior a fost considerata un antihistaminic obisnuit. Aplicată pe scară largă a început în 1953, în principal ca a sedativ sau ca neuroleptice (în schizofrenie).

Următorul neuroleptic a fost reserpina alcaloidă, dar în curând a renunțat la alte medicamente mai eficiente, deoarece practic nu a funcționat.

La începutul anului 1958, alte antipsihotice din prima generație au apărut: trifluoroperazină (triftazină), haloperidol, tiopeperazină și altele.

Termenul „antipsihotice“ a fost propusă în 1967 (când a creat clasificarea medicamentelor psihotrope din prima generație), și tratată la medicamentele nu numai un efect antipsihotic are, dar, de asemenea, capabile de a provoca tulburări neurologice (akataziyu, parkinsonism neuroleptice, diverse reacții distonice etc.). De obicei, aceste tulburări au cauzat substanțe precum aminazina, haloperidolul și trithazina. Mai mult, tratamentul cu ele este aproape întotdeauna însoțit de efecte secundare neplacute: depresie, anxietate, frică pronunțată, indiferență emoțională.

Anterior neurolepticele puteau fi numite "tranchilizante mari", astfel încât neurolepticele și tranchilizantele sunt aceleași. De ce? Deoarece ele produc și efecte sedative, hipnotice și tranchilizante-anxietate, precum și o stare de indiferență foarte specifică (ataraxia). Acum, acest nume nu este aplicat neurolepticilor.

Toate antipsihoticele pot fi împărțite în tipice și atipice. Antipsihotice tipice pe care le-am descris parțial, considerăm acum un antipsihotic atipic. Ce este? Acest grup de medicamente mai "moi". Ei nu acționează atât de mult pe corp ca și ei. Acestea aparțin neurolepticilor noii generații. Avantajul antipsihoticelor atipice este că ele au un efect mai redus asupra receptorilor dopaminergici.

Neuroleptice: dovezi

Toate neurolepticele au o proprietate principală - un efect eficient asupra simptomelor productive (halucinații, delir, pseudo-halucinații, iluzii, tulburări comportamentale, manie, agresivitate și agitație). În plus, neurolepticele (în majoritate atipice) pot fi prescrise pentru tratamentul simptomelor depresive sau de deficit (autism, aplatizare emoțională, desocializare etc.). Cu toate acestea, eficacitatea lor în ceea ce privește tratamentul simptomelor de deficit este sub mare întrebare. Experții sugerează că antipsihoticele pot elimina numai simptomele secundare.

Atipicele antipsihotice, ale căror mecanisme de acțiune sunt mai slabe decât cele tipice, sunt de asemenea utilizate pentru a trata tulburarea bipolară.

Asociația Americană de Psihiatrie interzice utilizarea neurolepticelor pentru a trata simptomele psihologice și comportamentale ale demenței. De asemenea, acestea nu trebuie folosite pentru insomnie.

Este inacceptabil să fiți tratați cu două sau mai multe medicamente antipsihotice în același timp. Și rețineți că antipsihoticele sunt folosite pentru tratarea bolilor grave, nu este recomandat să le luați.

Efectele principale și mecanismele de acțiune

Neurolepticele moderne au un mecanism comun de acțiune antipsihotică, deoarece pot reduce transmiterea impulsurilor nervoase numai în acele sisteme ale creierului în care impulsurile transmit dopamină. Să examinăm mai atent aceste sisteme și efectul neuroleptic asupra lor.

• Traseul mezolimbic. Reducerea transmiterii impulsurilor nervoase în acest mod are loc cu administrarea oricărui medicament antipsihotic, deoarece înseamnă îndepărtarea simptomelor productive (de exemplu, halucinații, iluzii etc.)
• Calea mezocortică. Există reducere de transfer de impulsuri duce la apariția simptomelor de schizofrenie (tulburări negative, apar, cum ar fi apatie, desocialization, sărăcia vorbirii, aplatizarea afecta, anhedonie) și tulburări cognitive (deficit de atenție, afectarea funcției memoriei, și așa mai departe. D.). Utilizarea antipsihoticelor tipice, în special prelungită, conduce la creșterea numărului de tulburări negative, precum și la afectarea gravă a funcțiilor cerebrale. Abolirea neurolepticelor în acest caz nu va ajuta.
• Traseul nigrostriar. În acest caz, blocarea receptorilor dopaminergici duce la apariția efectelor secundare tipice pentru neuroleptice (acatizie, parkinsonism, distonie, salivare, diskinezie, trismus al fălcilor și așa mai departe). Aceste reacții adverse sunt observate în 60% din cazuri.
• Traseul Tuberoinfundibular (transferul impulsurilor între sistemul limbic și glanda pituitară). Blocarea receptorilor duce la o creștere a hormonului prolactină. Pe acest fond a format un număr mare de alte efecte secundare, cum ar fi ginecomastie, galactoree, disfuncție sexuală, infertilitate si chiar tumori hipofizare patologie.

Antipsihoticele tipice afectează receptorii dopaminergici într-o măsură mai mare - cele atipice afectează serotonina de alți neurotransmițători (substanțe care transmit impulsuri nervoase). Din acest motiv, neurolepticele atipice determină rar hiperprolactinemie, tulburări extrapiramidale, depresia neuroleptică, precum și deficitele neurocognitive și simptomele negative.

Semnele blocadei alfa-₁-adrenoreceptorii reduc tensiunea arterială, hipotensiunea ortostatică, dezvoltarea amețelii, apariția somnolenței.

Cu blocada H₁-receptorii histaminici prezintă hipotensiune arterială, există o nevoie tot mai mare de carbohidrați și o creștere a greutății corporale, precum și sedarea.

Dacă apare blocarea receptorilor de acetilcolină, apar următoarele reacții adverse: constipație, uscăciunea gurii, tahicardie, retenție de urină, creșterea presiunii intraoculare și tulburările de cazare. Este, de asemenea, posibilă confuzie și somnolență.

cercetatorii occidentali au aratat ca intre antipsihotice (neuroleptice, noi sau vechi, tipice sau atipice - nu contează) și moarte subită cardiacă, există o legătură.

De asemenea, tratamentul cu neuroleptice crește semnificativ riscul de accident vascular cerebral și infarct miocardic. Acest lucru se datorează faptului că medicamentele psihotice afectează metabolismul lipidic. Admiterea neuroleptice poate provoca, de asemenea, diabet de tip 2. Șansele de complicații grave cresc cu tratamentul combinat cu antipsihotice tipice și atipice.

Antipsihotice tipice pot provoca convulsii epileptice, deoarece scad pragul de pregătire convulsivă.

Cele mai multe antipsihotice (în principal antipsihotice cu fenotiazină) au un efect hepatotoxic mare și pot duce chiar la apariția icterului colestatic.

Tratamentul cu antipsihotice la vârstnici poate crește riscul de pneumonie cu 60%.

Efectul cognitiv al antipsihoticelor

Studiile deschise efectuate au arătat că neurolepticele atipice sunt puțin mai eficiente decât cele tipice tratamentului insuficienței neurocognitive. Cu toate acestea, nu există dovezi convingătoare despre cel puțin o anumită influență asupra afectării neurocognitive. Sunt deseori testate antipsihotice atipice, ale căror mecanisme de acțiune sunt ușor diferite de cele tipice.

Într-unul din studiile clinice, medicii au comparat efectele risperidonei și haloperidolului în doze mici. În timpul studiului, nu s-au constatat diferențe semnificative în indicații. De asemenea, sa dovedit că haloperidolul în doze mici afectează pozitiv indicele neurocognitiv.

Astfel, problema efectului neuroleptic al primei sau celei de-a doua generații asupra sferei cognitive este încă controversată.

Clasificarea antipsihoticelor

A fost deja menționat că neurolepticele sunt împărțite în tipice și atipice.

Printre neuroleptice tipice pot fi identificate:

1. Antipsihotice sedative (care au un efect de întârziere după aplicare): promazină, levomepromazină, clorpromazină, alimamazină, clorprotixen, pericicazin și altele.
2. antipsihotice incisivă (au un efect antipsihotic puternic la nivel mondial): fluphenazine, trifluoperazine, tioproperazină, pipotiazină, zuclopentixol și haloperidol.
3. Dezinhibitori (au o acțiune de dezinhibare activă): carbidină, sulpiridă și altele.

Atipicele antipsihotice includ substanțe precum aripiprazol, sertindol, ziprasidonă, amisulpridă, quetiapină, risperidonă, olanzapină și clozapină.

Există o altă clasificare a neurolepticelor, conform căreia se disting următoarele:

1. Fenotiazinele, precum și alți derivați triciclici. Dintre acestea, există astfel de tipuri:
   
   ● neuroleptice cu o legătură alifatică simplă (levomepromazina, alimemazin, promazina, clorpromazină), inhibă puternic receptorii acetilcolinei și receptori adrenergici au un pronunțat efect sedativ și poate provoca rasstroystva- extrapiramidal
   ● neurolepticele cu nucleu piperidina (tioridazină, pipotiazină, periciazine) cu efect antipsihotic ușoare și neydokrinnymi ușoare și effektami- laterale extrapiramidale
   ● neuroleptice cu un nucleu piperazinic (fluphenazine, proclorperazină, perfenazina, tioproperazină, frenolon, trifluoperazine), capabile să blocheze receptorii dopaminei, precum și un efect slab asupra acetilcolinei și receptorilor adrenergici.
   
   
2. Toate tioxantenă derivate (clorprotixen, flupentixol, zuclopentixol), a cărui acțiune este similar cu acțiunea fenotiazine.
3. benzamide substituite (tiapridă, sultoprida, sulpiridă, amisulprida), a căror acțiune este, de asemenea, în mod similar neuroleptice fenotiazinice.
4. Toți derivații de butiropenonă (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
5. Dibenzodiazapina și derivații acesteia (olanzapină, clozapină, quetiapină).
6. Benzizoxazol și derivații săi (risperidonă).
7. Benzizotiazolilpiperazina și derivații acesteia (ziprasidonă).
8. Indol și derivații săi (sertindol, dicarbin).
9. Piperazinilchinolinona (aripiprazol).

Din toate cele de mai sus, puteți aloca antipsihotice disponibile - medicamente fără prescripție vândute în farmacii, precum si grupul de antipsihotice, care sunt vândute strict la ordinele medicului.

Interacțiunea neuroleptică cu alte medicamente

Ca toate celelalte medicamente, neurolepticele moderne interacționează cu alte medicamente dacă sunt luate simultan. Unele interacțiuni sunt foarte periculoase pentru corpul uman, deci este important să știți ce antipsihotice iau periculoase. Amintiți-vă că otrăvirea neuroleptică apare adesea tocmai datorită interacțiunilor lor cu alte medicamente.

Interacțiunea cu antidepresive duce la o creștere a acțiunii antipsihoticelor și a antidepresivelor. Combinația lor poate duce la constipație, obstrucție intestinală paralitică, hipertensiune arterială.

Nu se recomandă să luați împreună:

• Combinația dintre neuroleptice și benzodiazepine duce la depresie respiratorie, efecte secundare sedative.
• Cu recepție simultană cu preparate de litiu eventual, dezvoltarea hiperglicemiei, apariția confuziei, somnolență. Combinația lor poate fi tolerată, dar numai cu supravegherea medicală.
• Utilizarea adrenomimeticii (efedrina, metazona, norepinefrina, adrenalina) duce la o scadere a efectului ambelor medicamente.
• Antihistaminicele, luate împreună cu neurolepticele, intensifică efectul lor depresiv asupra sistemului nervos central.
• Același efect este împărtășit cu alcoolul antipsihotic, cu medicamente pentru anestezie, cu hipnotice sau cu anticonvulsivante.
• Utilizarea antipsihoticelor cu analgezice și anestezice conduce la o creștere a efectului acestora. Această combinație are un efect deprimant asupra sistemului nervos central.
• Neurolepticele administrate cu insulină și medicamente antidiabetice conduc la scăderea eficacității lor.
• Atunci când se administrează antipsihotice cu tetracicline, riscul de leziuni hepatice cu toxine crește.

Contraindicații

Atât neurolepticele atypice cât și cele tipice au o listă comună de contraindicații:

• intoleranța individuală la medicamente;
• prezența glaucomului cu unghi închis, a adenomului prostatic, a porfiriei, a parkinsonismului, a feocromocitomului;
• reacții alergice la neuroleptice în anamneza unei persoane;
• afecțiuni ale ficatului și rinichilor;
• sarcina și alăptarea;
• boli ale sistemului cardiovascular;
• afecțiuni febrile acute;
• comă.

Efectele secundare ale neurolepticelor

Cu terapie prelungită, chiar și cele mai bune antipsihotice prezintă efecte secundare.

Toate antipsihotice pot crește riscul de hipersensibilitate la dopamină, ceea ce duce, la rândul său, la simptome de psihoză și dischinezie tardivă.

Cel mai adesea, aceste simptome apar atunci când anulați neuroleptic (acest lucru se mai numește și "sindrom de abstinență"). Sindromul de retragere are mai multe soiuri: psihoza tardiva, dischinezia demascat (sau dischinezia reculul), a sindromului colinergic „reculului“ et al.

Pentru a preveni acest sindrom, tratamentul cu neuroleptice trebuie completat treptat, reducând treptat doza.

Când se administrează neuroleptice în doze mari, există un efect secundar, cum ar fi sindromul de deficiență neuroleptică. Conform datelor neoficiale, acest efect apare la 80% dintre pacienții care iau antipsihotice tipice.

Modificări structurale în creier cu utilizare prelungită

Studii controlate cu placebo a datelor rhesus, care timp de doi ani au primit haloperidol sau olanzapină în doză normală, volumul și greutatea creierului de la primirea neurolepticelor redus în medie cu 11,8%. Acest lucru se datorează scăderii volumului de substanțe albe și gri. Recuperarea după neuroleptice este imposibilă.

După publicarea rezultatelor, cercetătorii au fost acuzați de faptul că acțiunea neurolepticelor nu a fost testată pe animale înainte de a merge pe piața farmaceutică și că acestea sunt periculoase pentru oameni.

Unul dintre cercetatori, Nancy Andreasen, este încrezător că reducerea volumului materiei cenușii, și de a primi antipsihotice, în general, are un impact negativ asupra organismului uman și duce la atrofie a cortexului prefrontal. Pe de altă parte, de asemenea, remarcat faptul că antipsihoticele sunt un medicament important care poate vindeca multe boli, dar ele trebuie să fie luate numai în cantități foarte mici.

În 2010, cercetătorii J. Leo și J. Monricier au publicat un sondaj al studiilor bazate pe imaginile de rezonanță magnetică ale creierului. Studiul a fost efectuat pentru a compara schimbările cerebrale la pacienții care au luat antipsihotice și la pacienții care nu le-au luat.

În 14 din cele 26 de cazuri (la pacienții care au luat antipsihotice) sa observat o scădere a volumului creierului, a volumului de substanțe gri și albe.

Din cele 21 de cazuri (la pacienții care nu au luat antipsihotice sau au luat, dar în doze mici), nimănui nu s-au găsit modificări.

În 2011, toate același cercetător Nancy Andreasen a publicat rezultatele unui studiu care a constatat modificări ale volumului creierului la 211 pacienți tratați cu medicamente antipsihotice pentru o lungă perioadă de timp (peste 7 ani). În același timp, cu cât este mai mare doza de medicamente, cu atât crește volumul creierului.

Dezvoltarea de noi medicamente

În prezent, se dezvoltă noi neuroleptice care nu afectează receptorii. Un grup de cercetători au declarat că efectul antipsihotic are canabidiolul, o componentă a canabisului. Deci este posibil ca în curând să vedem această substanță pe rafturile farmaciilor.

concluzie

Sperăm că nimeni nu are întrebări cu privire la ceea ce este neuroleptic. Ce este, ce mecanism de acțiune și consecințele recepției am considerat mai sus. Rămâne doar să adăugăm că, indiferent de nivelul de medicină din lumea modernă, nu contează nimic până la capăt. Și se poate aștepta un truc murdar din orice, cu atât mai puțin de medicamente complexe, cum ar fi antipsihoticele.

Recent, cazurile de tratare a depresiei cu antipsihotice au devenit mai frecvente. Din cauza ignoranței întregului pericol al acestui medicament, oamenii se înrăutățește. Antipsihoticele nu trebuie folosite în niciun caz în alte scopuri decât scopul lor direct. Și despre influența acestor medicamente asupra creierului, nu există nici măcar o întrebare.

Acesta este motivul pentru antipsihotice - medicamente fără prescripție disponibile pentru achiziționare, trebuie utilizat cu precauție (și numai dacă sunteți 100% sigur că aveți nevoie de ea), și chiar mai bine să nu fie utilizat fără prescripție medicală.