Rezistența la insulină - ce este? Sindromul de rezistență la insulină metabolică

Oamenii diferiți se caracterizează printr-o capacitate diferită a insulinei de a stimula absorbția glucozei. Este important să știți că o persoană poate avea sensibilitate normală la unul sau mai multe efecte ale acestui compus și, în același timp, la o rezistență absolută față de ceilalți. În continuare, vom analiza conceptul de "rezistență la insulină": ce este, cum se manifestă ea însăși.

Informații generale

Înainte de a analiza conceptul de "rezistență la insulină", ​​ce este și ce semne are, trebuie spus că această tulburare apare destul de des. Mai mult de 50% dintre persoanele cu hipertensiune arterială suferă de această patologie. Cel mai adesea, rezistența la insulină (ceea ce este, va fi descrisă mai jos) se găsește la vârstnici. Dar, într-o serie de cazuri, aceasta este dezvăluită în copilărie. Sindromul de rezistență la insulină rămâne adesea nerecunoscut înainte de apariția tulburărilor metabolice. Grupul de risc include persoanele cu dislipidemie sau toleranță la glucoză afectată, obezitate, hipertensiune arterială.

Rezistența la insulină

Ce este? Ce caracteristici are încălcarea? Sindromul metabolic rezistența la insulină este un răspuns incorect al organismului la acțiunea unuia dintre compuși. Conceptul este aplicabil diferitelor efecte biologice. Aceasta, în special, se referă la efectul insulinei asupra proteinei și a proteinei metabolismul lipidic, expresia genelor, funcția endotelială vasculară. Un răspuns anormal conduce la o creștere a concentrației compusului din sânge comparativ cu cea necesară pentru volumul de glucoză disponibil. Sindromul de rezistență la insulină este o tulburare combinată. Aceasta implică o schimbare în toleranța la glucoză, diabetul de tip 2, dislipidemia, obezitatea. "Sindromul X" sugerează de asemenea rezistența la absorbția glucozei (dependentă de insulină).

Mecanismul de dezvoltare

Complet pentru a studia experții pentru azi nu a fost posibil. Tulburările care duc la dezvoltarea rezistenței la insulină se pot observa la următoarele niveluri:

• Receptor. În acest caz, starea se manifestă prin afinitate sau prin scăderea numărului de receptori.
• La nivelul transportului de glucoză. În acest caz, numărul moleculelor GLUT4 scade.
• Pre-receptoral. În acest caz, vorbesc despre insulină anormală.
• Postreceptor. În acest caz, există o încălcare a fosfolipidării și o încălcare a transmiterii semnalului.

Anomaliile moleculelor de insulină sunt destul de rare și nu prezintă semnificație clinică. Densitatea receptorilor poate fi redusă la pacienți în legătură cu feedback-ul negativ. Este cauzată de hiperinsulinemie. Pacienții au adesea o reducere moderată a numărului de receptori. În acest caz, nivelul de feedback nu este considerat un criteriu prin care se determină gradul de rezistență la insulină. Cauzele tulburării sunt reduse de către specialiști până la afectarea post-receptor a transmiterii semnalului. Factorii provocatori, în special, includ:

• Fumatul.
• Creșterea conținutului de TNF-alfa.
• Activitate fizică scăzută.
• Creșterea concentrației de acizi ne-esterificați grași.
• Vârsta.

Aceștia sunt principalii factori care, cel mai adesea, pot provoca rezistență la insulină. Tratamentul include utilizarea:

• Diureticele grupului tiazidic.
• Blocante ale receptorilor beta-adrenergici.
• Acid nicotinic.
• Corticosteroizii.

Creșterea rezistenței la insulină

Efectul asupra metabolismului glucozei are loc în țesutul adipos, mușchi și ficat. Muschii scheletici metabolizează aproximativ 80% din acest compus. În acest caz, mușchii acționează ca o sursă importantă de rezistență la insulină. Captarea glucozei în celule se realizează cu ajutorul unei proteine ​​speciale de transport GLUT4. Când receptorul este activat la insulină, se declanșează o serie de reacții de fosforolizare. Ei în cele din urmă duc la translocarea GLUT4 în membrana celulară din citozol. Astfel, glucoza are ocazia să intre în cușcă. Rezistența la insulină (norma va fi indicată mai jos) este cauzată de o scădere a gradului de translocare a GLUT4. În același timp, există o scădere a utilizării și captarea glucozei de către celule. Împreună cu aceasta, pe lângă facilitarea absorbției glucozei în țesuturile periferice, hiperinsulinemia suprimă producerea de glucoză de către ficat. În cazul diabetului de tip 2, acesta se reia.

obezitate

Este combinată destul de des cu rezistența la insulină. Când pacientul depășește greutatea cu 35-40%, sensibilitatea scade cu 40%. Situată în peretele abdominal anterior țesut adipos are o activitate metabolică mai mare decât cea situată mai jos. În timpul observațiilor medicale a relevat faptul că o eliberare crescută în acizii grași de circulație portal din fibre abdominale provoacă producerea de trigliceride hepatice.

Caracteristici clinice

Rezistenta la insulina, care simptomele sunt asociate cu tulburări metabolice pot fi în mod avantajos suspectata la pacientii cu obezitate abdominala, diabetul gestațional, antecedente familiale de diabet zaharat tip 2, dislipidemie și hipertensiune. În grupul de risc, femeile cu PCOS (ovar polichistic). Datorită faptului că obezitatea este un marker al rezistenței la insulină, este necesar să se evalueze natura distribuției țesutului gras. Localizarea acestuia poate fi pe ginecoid - în partea inferioară a trunchiului sau în tipul de android - în peretele anterior al peritoneului. Acumularea în jumătatea superioară a corpului are un predictor mai semnificativ al rezistenței la insulină, toleranță la glucoză alterată și diabetul, obezitatea decât porțiunile inferioare. Pentru a determina cantitatea de țesut abdominal de grăsime, puteți utiliza următoarea metodă: pentru a determina raportul dintre talie, șold și BMI. La rate de 0,8 pentru femei și 0,1 pentru bărbați și cu un IMC de peste 27 de ani, diagnostichează obezitatea abdominală și rezistența la insulină. Simptomele patologiei se manifestă în exterior. În special, pielea prezintă zone hiperpigmentate încrețite și brute. Cel mai adesea ele apar în axile, pe coate, sub glandele mamare. Analiza rezistenței la insulină este un calcul prin formula. HOMA-IR se calculează după cum urmează: insulină de repaus alimentar (μU / ml) x glucoză de repaus (mmol / l). Rezultatul este împărțit în 22.5. Rezultatul este un indice de rezistență la insulină. Norm - <2.77. În cazul unei deviații în direcția creșterii, poate fi diagnosticată o tulburare de sensibilitate.

Încălcarea altor sisteme: ateroscleroza vaselor de sânge

Astăzi nu există o singură explicație pentru mecanismul influenței rezistenței la insulină asupra leziunilor cardiovasculare. Efectele directe asupra aterogenezei pot fi observate. Aceasta se datorează capacității insulinei de a stimula sinteza lipidelor și proliferarea componentelor mușchiului neted în peretele vasului. Împreună cu aceasta, ateroscleroza poate fi cauzată de tulburări metabolice concomitente. De exemplu, poate fi hipertensiune arterială, dislipidemie, modificări ale toleranței la glucoză. În patogeneza bolii, funcția perturbată a endoteliului vascular este de o importanță deosebită. Sarcina sa este de a menține tonul canalelor de sânge datorită secreției mediatorilor vasodilatării și vasoconstricției. În stat normele de insulină provoacă relaxarea fibrelor musculare netede ale peretelui vascular cu eliberarea de oxid nitric (2). În același timp, capacitatea sa de a crește vasodilatația dependentă de endoteliu variază semnificativ în cazul pacienților cu obezitate. Același lucru este valabil și pentru pacienții cu rezistență la insulină. Odată cu dezvoltarea insuficienței coronariene pentru a răspunde la stimuli normali, și să se extindă, puteți vorbi despre prima etapă a tulburărilor microcirculatorii - microangiopatiei. Această afecțiune patologică este observată la majoritatea pacienților cu diabet zaharat (diabet zaharat).

Rezistența la insulină poate provoca ateroscleroză prin anomalii în procesul de fibrinoliză. IAP-1 (inhibitor al activatorului de plasminogen) este în concentrație ridicată la pacienții cu diabet zaharat și obezitate fără diabet. Sinteza IAP-1 este stimulată de proinsulină și insulină. Nivelul de fibrinogen și alți factori procoagulanți este, de asemenea, crescut.

S-a modificat toleranța la glucoză și diabetul de tip 2

Rezistența la insulină este un precursor al manifestării clinice a diabetului zaharat. Celulele beta din pancreas răspund la scăderea concentrației de glucoză. Reducerea concentrației se datorează creșterii producției de insulină, care, la rândul său, conduce la hiperinsulinemie relativă. Euglicemia poate persista la pacienti atata timp cat celulele beta vor putea mentine un nivel destul de ridicat de insulina in plasma pentru a depasi rezistenta. În cele din urmă, această capacitate se pierde și concentrația de glucoză crește semnificativ. Factorul cheie care este responsabil pentru hiperglicemia pe stomacul gol pe fondul diabetului este rezistența la insulină a ficatului. Un răspuns sănătos este reducerea producției de glucoză. Cu rezistența la insulină, această reacție este pierdută. Ca rezultat, ficatul continuă să supraproduce glucoza, ceea ce duce la hiperglicemie posturală. Odată cu pierderea capacității celulelor beta de a furniza hipersecretie de insulina marcheaza trecerea de la rezistenta la insulina cu hiperinsulinemia la toleranță alterată la glucoză. Ulterior, condiția este transformată în diabet clinic și hiperglicemie.

hipertensiune

Există mai multe mecanisme care determină dezvoltarea acesteia pe fundalul rezistenței la insulină. După cum arată observațiile, slăbirea vasodilatației și activarea vasoconstricției pot contribui la creșterea rezistenței vasculare. Insulina promovează stimularea sistemului nervos (simpatic). Aceasta determină o creștere a concentrației de noradrenalină în plasmă. La pacienții cu rezistență la insulină, răspunsul la angiotensină a fost crescut. În plus, mecanismele vasodilatării pot fi întrerupte. Într-o stare normală, introducerea insulinei provoacă o relaxare a peretelui vascular muscular. Vasodilarea în acest caz este mediată de eliberarea / producerea de oxid nitric din endotel. La pacienții cu rezistență la insulină, funcția endotelială este afectată. Aceasta duce la o scădere a vasodilatației cu 40-50%.

dislipidemie

Cu rezistenta la insulina, suprimarea normala a randamentului de acizi grasi liberi dupa mancatul din tesutul adipos este perturbata. Concentrația crescută formează un substrat pentru o sinteză îmbunătățită de trigliceride. Aceasta este o etapă importantă în producerea VLDL. Cu hiperinsulinemia, activitatea unei enzime importante, lipoproteina lipaza, este redusă. Dintre modificările calitative ale spectrului LDL pe fundalul diabetului de tip 2 și rezistenței la insulină, trebuie notat starea de oxidare crescută a particulelor LDL. Mai susceptibili la acest proces sunt apolipoproteinele glicate.

Evenimente terapeutice

Creșterea sensibilității la insulină poate fi realizată în mai multe moduri. O importanță deosebită este pierderea în greutate și activitatea fizică. Regimul de nutriție este, de asemenea, important pentru persoanele diagnosticate cu rezistență la insulină. Dieta contribuie la stabilizarea stării pentru câteva zile. Creșterea sensibilității va contribui în continuare la scăderea în greutate. Pentru persoanele care au rezistență la insulină, tratamentul este alcătuit din mai multe etape. Stabilizarea dietei și a activității fizice este considerată prima etapă a tratamentului. Pentru persoanele care au rezistență la insulină, dieta ar trebui să aibă un nivel scăzut de calorii. Reducerea moderată a greutății corporale (cu 5-10 kilograme) contribuie adesea la îmbunătățirea controlului asupra nivelurilor de glucoză. Calorii sunt distribuite între 80-90% între carbohidrați și grăsimi, 10-20% proteine.

medicamente

Mijloacele "metamorfină" se referă la medicamentele grupului de biguanide. Medicamentul îmbunătățește sensibilitatea periferică și hepatică la insulină. În acest caz, agentul nu are nici un efect asupra secreției sale. În absența insulinei, medicamentul "Metamorfin" este ineficient. Medicamentul "Troglitazonă" este primul medicament din grupul de tiazolidin-adione, care este aprobat pentru utilizare în Statele Unite. Medicamentul sporește transportul de glucoză. Aceasta se datorează probabil activării receptorului gamma PPAR. Și aceasta crește expresia GLUT4, care, la rândul său, conduce la o creștere a absorbției de glucoză indusă de insulină. Pentru pacienții care prezintă rezistență la insulină, tratamentul poate fi prescris și combinat. Agenții de mai sus pot fi utilizați în combinație cu sulfoniluree și, uneori, unul cu celălalt pentru a obține efect sinergic asupra conținutului de glucoză din plasmă și a altor tulburări. Medicamentul "Metamorfină" în asociere cu sulfoniluree crește secreția și sensibilitatea la insulină. În același timp, nivelul glucozei scade după ce a mâncat și pe stomacul gol. La pacienții cărora li sa recomandat un tratament combinat, hipoglicemia a fost mai frecventă.