Biodisponibilitatea este ceea ce? Biodisponibilitatea substanțelor medicinale

Biodisponibilitatea este cantitatea de medicament care a ajuns la locul său principal de acțiune în corpul uman sau animal. Acest termen indică cantitatea de nutrienți pierduți și depozitați care au un efect benefic asupra organismului. Astfel, cu un grad ridicat de biodisponibilitate, acesta poate fi evaluat pe numărul mic de proprietăți terapeutice pierdute ale oricărui medicament.

Cum se determină acest indicator?

La formele standard de cercetare, biodisponibilitatea substanțelor medicinale este dezvăluită printr-o metodă de definire a volumului unui medicament în sânge, adică cantitatea care a atins un sistem circulator. Cu diferite metode de administrare, acesta are indicatori diferiți. Astfel, prin metoda intravenoasă, biodisponibilitatea ajunge la 100%. Și dacă a existat o biodisponibilitate orală, volumul este redus semnificativ datorită absorbției incomplete și dezintegrării medicamentului în componente individuale.

Acest termen este, de asemenea, utilizat în farmacocinetică pentru a calcula doza corectă, care trebuie să fie adusă la pacient cu diferite metode de administrare a medicamentului în organism.

Există două etape ale biodisponibilității:

1. Absolut.
2. Relativă.

Conceptul de biodisponibilitate absolută

Biodisponibilitatea absolută - o măsură care rezultă din analiza comparativă a biodisponibilității medicamentelor administrate de oricare alta decât intravenoasă, metoda și disponibilitatea medicamentului, administrat intravenos. Se reflectă sub forma zonei sub curba "volum - timp", abreviat "PPK". O astfel de procedură poate fi efectuată numai dacă este îndeplinită condiția, cum ar fi utilizarea dozelor diferite prin diferite metode de administrare în organism.

Pentru a determina numărul de biodisponibilitate absolută exploatație studiu farmacocinetic efectuat, obiectivul este acela de a obține analize „volumul de droguri în raport cu timpul“ comparative pentru metoda intravenoasa si particular de implementare. Astfel, biodisponibilitatea absolută a medicamentelor este o ASC pentru o dozare modificată obținută în timpul divizării PPC printr-o altă metodă de administrare și intravenoasă.

Conceptul de biodisponibilitate relativă

Biodisponibilitatea relativă este o ASC a unui medicament care a fost supus unei comparații cu o altă variantă a aceluiași medicament luat ca bază sau administrat altfel. Baza este o cale intravenoasă de administrare caracterizată prin biodisponibilitate absolută.

Pentru a obține date despre cantitatea de biodisponibilitate relativă în organism, indicatorii care caracterizează volumul unui medicament în sistemul circulator sau atunci când sunt excretați din organism împreună cu urina după o singură aplicare sau o cerere multiplă. Pentru a obține un procent ridicat de încredere în analiză, se utilizează o metodă încrucișată. Aceasta permite eliminarea cât mai mult posibil a diferenței rezultatelor obținute în condițiile fiziologice și patologice ale organismului.

Ce metode sunt utilizate pentru a determina biodisponibilitatea?

Pentru a determina dacă biodisponibilitatea în preparat este scăzută sau ridicată, oamenii de știință folosesc următoarele metode:

1. Analiza comparativă a volumului modificat al medicamentului între forma studiată și cea principală a medicamentului în plasmă sau urină. Un astfel de studiu permite determinarea cât mai mult posibil a volumului de biodisponibilitate absolută.
2. Măsurarea numărului de medicamente diferite administrate în organism în același mod. Această tehnică permite determinarea biodisponibilității relative.
3. Determinarea volumului de biodisponibilitate relativă prin introducerea medicamentelor în diferite moduri.
4. Un studiu al rezultatelor nivelului medicamentului în sânge sau urină. Se efectuează pentru a determina indicatorul de biodisponibilitate relativă.

Pro-uri de utilizare a HPLC

HPLC - o altă metodă pentru determinarea biodisponibilității - cromatografia, care are o eficiență ridicată la locul de muncă, utilizată atunci când este necesară separarea substanțelor complexe în substanțe simple. Acesta este folosit cel mai frecvent la studiul biodisponibilității, având următoarele calități pozitive:

1. Absența limitelor rezistenței la temperatură în probele astfel studiate.
2. Acesta permite lucrul cu soluții apoase, ceea ce reduce în mod semnificativ durata analizei și îmbunătățește etapa de preparare probe biologice.
3. Nu este nevoie să se obțină derivați ai medicamentului de studiu.
4. Echipamentul utilizat în această metodă de studiu are o performanță și o eficiență excelente.

Ce poate afecta cantitatea totală de biodisponibilitate?

În mod obișnuit, volumul medicamentului care este ingerat prin calea non-intravenoasă este mai mic de 1. Totuși, acesta poate fi chiar mai mic datorită unor nuante suplimentare. Astfel, factorii care afectează biodisponibilitatea sunt:

1. Proprietățile fizice ale preparatului.
2. Forma medicamentului și durata efectului său asupra corpului.
3. Ora de primire - înainte de mese sau după.
4. Viteza de curățare a tractului gastrointestinal.
5. Efectul altor medicamente asupra acestui medicament.
6. Mijloace de reacție pentru unele alimente.

bioechivalență

O altă specie are biodisponibilitatea, este bioechivalența. Acest concept a apărut în legătură cu investigațiile farmacocinetice și biofarmatsionnyh, în cursul căreia sa constatat că medicamentele terapeutice de inegalitate care conțin aceeași substanță are o relație directă cu diferența de biodisponibilitate.

Astfel, bioechivalența este furnizarea de sânge și țesuturi corporale cu aceeași cantitate de substanțe.

Principalii indicatori ai bioechivalenței

Următorii indicatori sunt utilizați pentru a determina bioechivalența în preparate:

1. Biodisponibilitatea crescută sau cea mai completă a comprimatelor din sistemul circulator. Se investighează prin elaborarea unui grafic în care cele două curbe reprezintă cantitatea de medicament administrată prin diferite metode, iar linia dreaptă indică cantitatea minimă de medicament necesară pentru producerea efectului terapeutic.
2. Durata acțiunii de conținut ridicat de droguri. Acest indicator reflectă viteza de absorbție și efect terapeutic asupra organismului. Înțelegeți întreaga esență a acestui indicator poate fi un exemplu de medicament hipnotic. Un mic efect terapeutic, el va avea o jumătate de oră sau două - în funcție de forma medicamentului. Funcția terapeutică a pastilelor de dormit va funcționa, în funcție de aceeași formă, de la 5 la 8 ore. Astfel, în ciuda similarității impactului lor, o formă va servi la prevenirea tulburărilor de somn, iar a doua - pentru un timp de odihnă scurt.
3. Schimbarea cantității de medicament din sânge după un anumit timp.

Rularea medicamentului în implementare

Înainte de a începe vânzarea medicamentului, trebuie să studiați bioechivalența și biodisponibilitatea medicamentelor, acest lucru este foarte important. În acest scop, se aplică următoarea procedură:

1. Producătorul depune o cerere la Comitetul Farmacologic de Stat cu privire la dorința de a elibera medicamentul în implementare. Oficiul, la rândul său, eliberează un permis de efectuare a studiilor de bioechivalență utilizând două mostre: una existentă și una nouă.
2. Studiul se desfășoară pe voluntari obișnuiți sau bolnavi în aceeași doză. Fiecare cercetare este plătită de producător.

O astfel de procedură se realizează în instituții sau laboratoare medicale speciale, cu implicarea unor specialiști externi. La selectarea candidaților pentru experimente, trebuie luate în considerare următoarele cerințe:

1. Numărul lor total nu poate fi mai mic de 12. Nu este neobișnuit ca numărul de voluntari să crească la 25. Aceasta se întâmplă în special în cazul unei variante interindividuale ridicate a parametrilor farmacocinetici.
2. Vârsta voluntarilor trebuie să aibă vârsta legală și să nu depășească 60 de ani.
3. Greutatea fiecărei persoane nu trebuie să fie mai mică sau egală cu 20% din greutatea ideală pentru asta sex, vârstă și înălțime.
4. Nu este permisă efectuarea de cercetări asupra persoanelor care suferă de boli cardiovasculare sau cronice. Excepția este grupul de persoane care recomandă utilizarea unui astfel de medicament.

Cum sunt instruiți voluntarii?

Înainte de a semna un acord pentru a realiza un studiu care să determine biodisponibilitatea substanței, fiecare voluntar trebuie să primească următorul set de informații:

1. Principala sarcină a studiului.
2. Durata procedurii.
3. Datele farmacologice de bază privind preparatul.
4. Metoda de administrare a medicamentului în interior.
5. Doza utilizată.
6. Efectul medicației asupra corpului.
7. Dezavantajele acestui medicament.
8. Nuanțele nutriției în procesul de cercetare.
9. Condiții de plată a poliței de asigurare.

După ce voluntarul semnează acordul și acordul de dezvăluire, cercetătorii efectuează un examen medical complet. Acesta include:

1. Examinarea generală a medicilor.
2. Analiza sângelui și a urinei.
3. Biochimia sângelui.
4. Test de sânge pentru HIV, sifilis și hepatită.
5. Determinarea sarcinii la femei.

Fiecare cameră este dotată cu tot ce este necesar pentru un studiu convenabil. În plus, cu orice companie de asigurări, se încheie un acord de asigurare în cazul unui experiment nereușit. În plus, condițiile și valoarea remunerației sunt negociate.

Cui este permis să studieze?

Lucrul cu voluntarii este efectuat de către cercetător. Trebuie să îndeplinească următoarele condiții:

1. Cercetătorul trebuie să posede teoria și practica în toate direcțiile chimice și farmacologice.
2. Pe mâinile sale trebuie să aibă un certificat de absolvire a cursurilor.
3. Cercetătorul ar trebui să aibă o idee deplină despre ce este biodisponibilitatea medicamentului (acesta este principalul lucru) și despre ce fel de medicament ar trebui să studieze.

În plus față de cercetător, grupul ar trebui să includă asistente medicale. Datoriile lor includ:

1. Monitorizarea stării de sănătate a pacienților.
2. execuție momente de regim.
3. Instalarea de catetere.
4. Luând niște sânge pentru analiză la pacienți.

În plus, grupul include:

1. Analistii si tehnicienii de laborator.
2. Farmacocinetica.
3. Matematica.

Raportarea lucrărilor efectuate

La finalizarea tuturor activităților de cercetare, medicul șef pregătește o lucrare în care trebuie să se reflecte următoarele puncte:

1. Planul general de cercetare farmacologică. Aceasta trebuie în mod necesar să fie aprobată de Comitetul de Stat pentru Farmacologie.
2. Toate datele despre voluntari. Trebuie indicate datele demografice, antropometrice și clinice. Acestea din urmă sunt indicate atunci când sunt implicați pacienții.
3. Numărul de serii și denumiri ale companiilor de producție, precum și durata efectelor lor terapeutice.
4. Varianta de a lua medicamentul și doza eficientă.
5. Metoda de selecție a materialului biologic și prelucrarea preliminară a acestuia.
6. Secvența de prezentare a analiștilor prin introducerea de indicatori metrologici și cromatograme demonstrative.
7. Prezentarea completă a întregului curs al studiului farmacocinetic și evaluarea echivalenței biologice. Aici sunt indicate toate programele utilizate în studiu.
8. Rezultatele detectării cantității de medicament în probele biologice.
9. Cardurile medicale ale voluntarilor și profilurile individuale.
10. Rezultatele studiului de variație a valorilor farmacocinetice utilizate pentru evaluarea echivalenței biologice.

Secvența acțiunilor de bioechivalență

Studiul biodisponibilității medicamentelor se efectuează în aceeași doză simultan pe două preparate: derivatul și originalul. În cazul unei cereri pentru studiul mai multor medicamente, studiul se desfășoară separat pentru fiecare dintre ele.

Intervalul de timp dintre recepția genericului și original este determinat de durata de mișcare a medicamentului în organism, perioada de excreție parțială. Ar trebui să fie egală cu o medie de 6 perioade de excreție parțială. Materialul folosit pentru a studia poate fi plasmă, ser sau sânge. Se urcă din venă la cotul cotului prin cateter. Selectarea trebuie făcută de trei ori:

1. În momentul creșterii primare a conținutului de droguri. Ar trebui să existe aproximativ 3 puncte pe curba "concentrație-timp".
2. În momentul absorbției crescute. Aproximativ 5 puncte sunt folosite.
3. În momentul absorbției reduse. Folosit despre 3 puncte.

Timpul de studiu poate fi considerat acceptabil dacă zona sub curba concentrație-timp la o distanță de la zero la ultima probă este de aproximativ 80%.